W I rundzie Fortuna Pucharu Polski zagrają 64 kluby - zwycięzcy Pucharu Polski na szczeblu wojewódzkim, zespoły PKO Ekstraklasy 2020/21, Fortuna I ligi 2020/21, dziewięć czołowych drużyn eWinner II ligi 2020/21 i pięciu zwycięzców rundy wstępnej. Gospodarzami meczów I rundy są drużyny występujące w niższej klasie rozgrywkowej. W przypadku meczów z udziałem zespołów z tej samej klasy rozgrywkowej, gospodarzami są drużyny wylosowane jako pierwsze.
Następna runda - 1/16 finału - odbędzie się 27 października. Finał zaplanowano na 2 maja.